学校创办于1924年，开昆山中等教育之先河。1926年，昆山地区第一个中共组织“中共昆山独立支部”在校内诞生，在昆山革命斗争史上写下了光辉的一页。1944年增设高中部，成为昆山最早的一所完全中学；2000年被评为省重点中学；2004年转评为省三星级普通高中，同年实施易地新建；2015年“顾炎武思想课程基地”被确认为省级课程基地；2016年晋升为江苏省四星级普通高中；2018年“科学史课程基地”被确认为苏州市级课程基地，并与中国科技大学签订合作框架协议；2021年《昆山市第一中学品格培养工程》被命名为苏州市首批品格提升工程优秀项目。